湖北省藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號），結合湖北省內情況，制定了《湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施指南（試行）》、《湖北省醫(yī)療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》兩則指南，具體如下：

湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施指南

（試行）?

第一章? 總則

第一條

? 為進一步加快我省醫(yī)療器械審評審批制度改革，創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管方式，推進醫(yī)療器械智慧監(jiān)管，保障醫(yī)療器械注冊人制度試點工作與現(xiàn)行監(jiān)管制度的有效銜接并順利開展，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）要求，結合本省實際，制定《湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）。

第二條

   《指南》是在《湖北省藥品監(jiān)督管理局關于實施醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通告》的基礎上，對申請湖北省醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的企業(yè)、科研機構提供指導意見。《指南》同樣適用于湖北省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）在實施醫(yī)療器械注冊人制度試點工作時參考使用，指導和規(guī)范監(jiān)管部門對醫(yī)療器械注冊人和受托生產企業(yè)的監(jiān)管工作。

第二章? 產品注冊與變更

第三條

    注冊申請人申報第二類醫(yī)療器械注冊的，向省局提交注冊申報資料；申報第三類醫(yī)療器械注冊的，向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申報資料。注冊申請人依法取得醫(yī)療器械注冊證的，即成為醫(yī)療器械注冊人，對于委托生產的，醫(yī)療器械注冊證登載的生產地址為受托生產地址，備注欄標注受托人名稱。

第四條

    注冊申請人可以委托全國參與試點省份內具備相應生產能力的企業(yè)生產樣品。產品需要委托生產（多個受托企業(yè)不能跨省、生產過程不可分段委托）的，注冊申請人申報第二類醫(yī)療器械注冊時，除符合《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第43號）》或《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第44號）》等要求外，還需提交以下資料:

受托生產企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照復印件；

注冊申請人的質量管理能力自查報告；

現(xiàn)場考核評估報告（注冊申請人對受托生產企業(yè)的生產條件、技術水平、質量管理情況進行現(xiàn)場考核評估，闡述該受托企業(yè)與所合作品種的匹配性，以及合作關系確立后的定期審核計劃）；

委托生產協(xié)議復印件（明確雙方合作生產方式，委托方和受托方的權利、義務與責任，產品驗收標準，產品損害賠償，合同終止條件等）；

委托生產質量協(xié)議復印件（明確委托生產的范圍，雙方在產品質量實現(xiàn)的全過程中各自的質量安全責任、權利和義務，質量管理體系的要求，產品的性能、生產、質控和放行要求，委托生產的變更控制與審批，雙方發(fā)生分歧的解決、雙方在知識產權保護方面各自的權利、義務及責任等）；

轉移文件清單（例如技術要求、生產工藝、原材料要求、說明書和標簽等技術文件已有效轉移給擬受托生產企業(yè)，并形成文件清單）。

第五條

省局技術審評機構負責組織對注冊申請人和受托生產企業(yè)開展注冊質量管理體系核查?？缡∥械?，則組織跨省質量管理體系核查。體系核查除需按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及相關附錄要求外，還需重點關注以下幾個方面：

（一）注冊申請人具備承擔醫(yī)療器械質量安全責任的能力；注冊申請人應具備專職的法規(guī)事務、質量管理、上市后事務等工作相關的技術與管理人員，該等技術與管理人員不得兼職受托企業(yè)相關職務，且須具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標準相關知識和經(jīng)驗；應具備承擔醫(yī)療器械質量安全責任的能力；無違法違規(guī)行為；科研機構聘用第三方獨立法規(guī)事務機構和質量管理體系認證審核機構承擔注冊人質量責任保證能力的，應對其公正性、權威性、獨立性以及承擔產品質量責任的能力資質進行確認；

（二）注冊申請人對受托生產企業(yè)進行質量管理體系評估、審核和監(jiān)督的能力；

（三）注冊申請人對委托生產產品的技術文件、生產工藝、設計變更等有效轉移情況；

（四）注冊申請人所選擇的受托生產企業(yè)具有持續(xù)穩(wěn)定生產合格受托產品的能力；

（五）其它應當重點檢查的內容。

第六條

注冊申請人委托生產的，注冊質量管理體系核查范圍還應當考慮以下情況：

（一）注冊申請人僅為樣品研發(fā)主體，生產工藝驗證、設計轉換均在受托生產企業(yè)完成的，應當對注冊申請人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產地址進行同步核查；

（二）注冊申請人委托外部機構進行設計開發(fā)的，注冊體系核查可以根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進行延伸核查；

（三）根據(jù)受托生產企業(yè)情況對關鍵物料或者關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。

（四）注冊人申請委托省內企業(yè)生產的，通過注冊質量管理體系現(xiàn)場核查后，受托生產許可核發(fā)事項或變更事項應當根據(jù)情況，避免重復現(xiàn)場核查。

第七條

 符合條件的集團公司內部醫(yī)療器械注冊人變更，向省局提交以下資料：

（一）雙方隸屬于同一集團公司的股權證明復印件；

（二）轉移文件清單（例如技術要求、生產工藝、原材料要求、說明書和標簽等技術文件已有效轉移給擬受托生產企業(yè)，并形成文件清單）；

（三）明確變更前已上市產品質量責任主體的協(xié)議/合同復印件；

（四）承諾生產地址、生產條件和技術要求等生產要素不發(fā)生改變的保證聲明；

（五）對變更過程及變更后果承擔法律責任的保證聲明，以及與集團總公司簽訂的擔保協(xié)議復印件。

（六）43號公告或44號公告中登記事項變更要求的其他資料。

以上（一）至（五）資料均需變更雙方同時簽章。符合要求的，省局參照登記事項變更程序進行注冊變更和生產許可變更的辦理。

第八條

注冊人委托生產終止時，應當向省局辦理醫(yī)療器械注冊證變更或者注銷。注冊人辦理醫(yī)療器械注冊證注銷后，需告知受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

第九條

 鼓勵注冊人購買商業(yè)責任險。

第三章? 生產許可

第十條

注冊人具備相應生產能力的，可以辦理醫(yī)療器械生產許可后自行生產或委托試點?。ㄊ校﹨^(qū)域內符合條件的生產企業(yè)生產已獲證產品；注冊人不具備相應生產能力的，可以委托試點?。ㄊ校﹨^(qū)域內符合條件的生產企業(yè)生產已獲證產品，受托企業(yè)在湖北省內的向省局申請辦理醫(yī)療器械生產許可證，受托企業(yè)在湖北省外的按照當?shù)厮幈O(jiān)部門要求辦理。

第十一條

省內受托生產企業(yè)向省局申請受托醫(yī)療器械生產許可或生產許可變更的，除應當符合省局對二、三類醫(yī)療器械生產許可申報資料的要求外，還需提交以下資料：

注冊人營業(yè)執(zhí)照復印件；

受托生產產品的《醫(yī)療器械注冊證》復印件

受托生產產品的產品技術要求復印件；

受托生產產品擬采用的說明書和標簽樣稿；

委托生產合同復印件；

委托生產質量協(xié)議復印件；

知識產權保護協(xié)議復印件及轉移文件清單。

經(jīng)審查符合要求的，由省局核發(fā)《醫(yī)療器械生產許可證》，在醫(yī)療器械生產產品登記表中登載受托生產產品信息，并標明注冊人信息。

第十二條

 注冊人擬通過委托生產方式變更注冊證生產地址時，或者受托生產企業(yè)生產地址發(fā)生變更時，注冊人和受托生產企業(yè)為本省的，由省局技術審評機構開展現(xiàn)場核查；受托生產企業(yè)為本省、注冊人位于其它試點省份的，由省局技術審評機構會同注冊人所在地省級藥品監(jiān)管部門開展現(xiàn)場核查，符合要求的由省局核發(fā)變更后的《醫(yī)療器械生產許可證》；受托生產企業(yè)為其它試點省份、注冊人為本省的，注冊人提交受托生產企業(yè)變更后的委托生產合同復印件、委托生產質量協(xié)議復印件及生產地址變更要求的其他資料，向省局申請辦理醫(yī)療器械注冊證生產地址登記事項變更。

第十三條

 省局技術審評機構負責組織對受托生產企業(yè)開展生產許可質量管理體系現(xiàn)場核查，跨省委托的，由受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合開展現(xiàn)場核查?，F(xiàn)場核查除需按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及相關附錄要求外，還需重點關注以下幾個方面：

（一）受托生產企業(yè)應當具備與擬生產醫(yī)療器械相適應的質量管理體系及相應人員配備和管理經(jīng)驗；

（二）受托生產企業(yè)應當具備與產品相適應的生產廠房、設備設施、質量檢驗設施等；

（三）受托生產企業(yè)對受托品種生產工藝流程、原材料要求等的理解和控制情況；

（四）受托生產企業(yè)對共線生產的可行性評估和執(zhí)行情況（受托產品與原有產品為共線生產的情況適用）；

（五）其它應當重點檢查的內容

第十四條

受托生產終止時，受托生產企業(yè)應當向省局辦理醫(yī)療器械生產許可證注銷或者變更。

第四章? 監(jiān)督管理

第十五條

省局依照品種屬人、生產屬地的原則，對轄區(qū)內的注冊人和受托生產企業(yè)開展監(jiān)督管理工作。省局可以委托注冊人、受托生產企業(yè)所在地分局開展監(jiān)督檢查工作。

第十六條

省局負責對湖北省內注冊人質量管理體系運行情況的監(jiān)督抽查，對注冊人及受托生產企業(yè)一并實施檢查，以確保注冊人和受托生產企業(yè)委托生產行為的合規(guī)受控。涉及跨區(qū)域委托生產的，委托受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門進行監(jiān)督檢查。

第十七條

省局負責對湖北省內的受托生產企業(yè)質量管理體系運行情況的日常監(jiān)督檢查。涉及跨區(qū)域委托生產的，配合注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督抽查工作；必要時接受注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的委托檢查。

第十八條

對注冊人開展監(jiān)督抽查的檢查重點應當包括以下方面：

質量管理體系運行的合規(guī)性和委托產品上市后的質量情況；

委托生產協(xié)議與質量協(xié)議履行情況；

委托生產產品的設計轉換和變更控制情況；

委托生產產品的上市放行和銷售情況；

內部審核、管理評審、變更控制、年度自查報告、不良事件監(jiān)測、再評價等情況；

開展不良事件監(jiān)測、顧客反饋、產品安全風險信息收集與評估，以及企業(yè)內外部審核時所發(fā)現(xiàn)問題的預防糾正措施落實情況；

其它應當重點檢查的內容。

第十九條

對受托生產企業(yè)開展監(jiān)督檢查的檢查重點應當包括以下方面：

按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及其附錄要求組織受托生產的情況；

委托生產質量協(xié)議履行情況；

對受托生產產品全面質量管理評審的開展情況；

其它應當重點檢查的內容

第二十條

 依據(jù)《醫(yī)療器械生產企業(yè)分類分級監(jiān)督管理規(guī)定》，省局對試點的注冊人按三級、四級監(jiān)管級別進行監(jiān)管，結合注冊人年度質量管理體系自查報告，每年開展一次質量管理體系實施情況的系統(tǒng)檢查，強化監(jiān)督管理。

第二十一條

依據(jù)醫(yī)療器械的風險程度和受托企業(yè)生產情況，省局將實施試點的注冊人及受托企業(yè)生產的品種酌情列入重點監(jiān)測品種，收集不良事件、投訴舉報和輿情信息，分析重點監(jiān)測品種風險，加強醫(yī)療器械重點監(jiān)測信息與評價結果運用，及時調整監(jiān)管頻次和監(jiān)管方式，切實防范醫(yī)療器械安全風險。

第二十二條

湖北省內注冊人的監(jiān)督抽檢工作由省局負責，必要時委托受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門進行抽檢并反饋檢驗報告。省局據(jù)受托生產品種的風險等級可以將受托生產品種酌情納入年度監(jiān)督抽檢查目錄。

第二十三條

 構建醫(yī)療器械風險防控機制，做好風險信息的收集、分析、評估、處置，形成閉環(huán)管理：

省局及時將風險預警信息推送注冊人和受托生產企業(yè)，企業(yè)應當自覺梳理、舉一反三，并及時將自查整改情況上報監(jiān)管部門；

對自查不主動、風險防控不力的企業(yè)開展約談、發(fā)警告信，督促受托生產企業(yè)開展風險防控與處置；

開展飛行檢查與質量抽檢。原則上將首次受托生產企業(yè)、未按要求自查企業(yè)、國家與省質量抽檢不合格的企業(yè)列入飛行檢查名單，必要時開展質量跟蹤抽檢。

第五章? 保障措施

第二十四條

省局成立醫(yī)療器械注冊人制度試點工作領導小組，由局領導擔任組長，成立由分管局領導擔任副組長的試點工作組，組員由政策法規(guī)處、注冊管理處、醫(yī)療器械化妝品監(jiān)管處、行政審批處、技術審評核查中心、不良反應監(jiān)測中心負責人構成；該小組負責統(tǒng)籌指導試點工作的開展，審議重大決策、改革舉措和重要工作安排，同步完善相應配套工作機制。建立注冊人制度試點工作會商制度，加強信息互通和情況協(xié)調，研究解決試點推進過程中的重點難點問題。

第二十五條

試點工作過程中，省局將積極探索，優(yōu)化創(chuàng)新審評審批流程，構建省內醫(yī)療器械監(jiān)管新格局。

第二十六條

 針對試點工作，省局對轄區(qū)內參與試點的注冊人和受托生產企業(yè)，開展制度宣傳和政策解讀工作，加強相關法律法規(guī)和質量管理規(guī)范的宣貫培訓，壓實主體責任，督促責任落實。

第二十七條

省局對試點過程中面臨的問題應當進行研究討論和梳理總結，及時采取針對性的解決措施，不斷完善相應制度設計。

       第六章? 附則

第二十八條

關于產品注冊、生產許可的申報要求可以在湖北省政務服務網(wǎng)-湖北省藥監(jiān)局行政審批事項-辦事指南欄目中查看。

第二十九條

 本指南自發(fā)布之日起開始試行期限為一年，如果新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和配套規(guī)章發(fā)布實施，從其相關規(guī)定。

第三十條

本指南由省局負責解釋，實施過程中問題可以及時向省局反饋。